两篇Cell齐发:抗感染的细胞因子IL-17还作用于大脑,引发焦虑或促进社交
来源:生物世界
麻省理工学院和哈佛医学院的两个研究团队合作,在国际顶尖学术期刊Cell上发表了两项研究,他们发现细胞因子IL-17对大脑的两个不同区域——杏仁核和躯体感觉皮层——产生两种截然不同的影响,在杏仁核中,IL-17可引发焦虑情绪,而在躯体感觉皮层中,则促进社交行为。
研究团队表示,这两项研究都揭示了免疫系统和神经系统之间的紧密联系,如果你生病了,你的内在状态、情绪和行为状态会发生很多变化,这不仅仅是身体上的疲劳,还与大脑有关。
具体而言,研究团队发现IL-17受体(IL-17R)在大脑不同部位的表达情况,在促进社交行为方面,IL-17RA 和 IL-17RB 这两个受体存在于大脑皮层中,包括他们之前研究的 S1DZ 区域,这些受体位于一群接收本体感觉输入并参与控制行为的神经元中,IL-17E 与表达IL-17RA 和 IL-17RB 神经元相互作用,抑制神经元兴奋性,增强社交互动。
在引发焦虑方面,研究团队发现,在基底外侧杏仁核(BLA)区域,IL-17RA 和 IL-17RE 表达于其中特定的神经元中,当它们与 IL-17A 和 IL-17C 结合时,增强神经元兴奋性,从而导致焦虑水平上升,研究团队还观察到,使用抗体阻断 IL-17R 实际上会增加体内循环系统中 IL-17A 和 IL-17C 的含量,这会通过增加表达 IL-17RA 和 IL-17RE 的 BLA 神经元的兴奋性来促进焦虑行为,这一发现可能有助于解释用于银屑病治疗的 IL-17-RA 靶向药物临床试验中观察到的意外结果,尤其是其可能对精神健康产生的不良影响。
研究团队推测,IL-17最初可能是作为大脑中的神经调节剂进化而来的,后来被免疫系统征用,从而在促炎方面发挥作用,该研究还显示,那些表达 IL-17RA 和 IL-17RE 的 BLA 中神经元也表达 IL- 10受体(IL-10R),IL-10 是一种能抑制炎症的细胞因子,该研究证实,IL-10 能够抵消 IL-17 引起的神经元兴奋性,从而为身体提供一种不再需要焦虑时将其关闭的方法。
这两项研究共同表明,免疫系统甚至单个细胞因子家族都能在大脑中产生多种影响,研究团队正致力于进一步绘制 IL-17R 的位置图谱以及与之结合的 IL-17 分子,重点是 S1DZ 区域,这些研究有助于我们更深入的理解这些神经-免疫相互作用,从而帮助开发出治疗神经系统疾病的新疗法。
研究团队表示,免疫系统产生的 IL-17R 分子这一事实为我们带来了调控大脑功能的新途径——或许将来我们可以不再直接靶向大脑,而是通过免疫系统来影响大脑功能。
(注:文中涉及的论文链接已删除)
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